Близначки студии и „Наследството на корпулентноста“

"Она што изгледаше како бесконечен прилив на идентични осумгодишни машки близнаци се влеваше во собата. Близнаци по близнаци ... нивните лица, нивното повторено лице, бидејќи имаше само едно меѓу многуте од нив ... (стр. 172) "... како отрепки тие се преплавија ..." (стр. 178) напишал Олдос Хаксли во Храбриот нов свет На (1932) Еве го „принципот на масовно производство конечно применет во биологијата:“ (стр.9) создавање на милиони идентични близнаци, (и „не збунувачките двојки и тројки како во старите животни денови“) (стр. 8) туку „огромно подобрување на природата“ (стр. 8) што требаше да се создаде социјална стабилност.

Сликите на Храбриот нов свет се застрашувачки и одбивни, но близнаците ги фасцинираа луѓето низ историјата. Постојат иконски близнаци на римската митологија, Ромул и Рем, кои ги цицаше волкот, и чиј Ромул продолжи да го основа античкиот Рим. И имаше забележително различни браќа близнаци Јаков и Исав во Книгата за Битие: Исав, „првиот излезе црвен, целиот како влакнеста облека“. (Битие 25: 25) „Еве, мојот брат Исав е влакнест човек, а јас сум мазен човек“. (Битие 27:11) (За комична изведба на овој пасус од Битие, слушајте ја проповедта, Земете ПЕВ, од Алан Бенет, од Надвор од работ: https://www.youtube.com/watch?v=UOsYN---eGk.) И во Шекспировата Дванаесетта ноќ , близнаците Виола и Себастијан многу наликуваат едни на други, тие се опишани како "едно лице, еден глас, една навика и две лица. Природна перспектива, односно, и не е", вели војводата. А Антонио додава: "Како направивте поделба на себе? Јаболкото расцепување на два дела не е повеќе близнак од овие две суштества". (Акт V, сцена 1)

Иако Виола и Себастијан беа тешко да се разликуваат едни од други, тие се, како машки и женски, братски или дизиготски (ДЗ) близнаци и се јавуваат во матката од истовремено оплодување на две јајца со две сперматозоиди. Тие делат, исто како и другите браќа и сестри во едно семејство, само 50% од нивната ДНК. Идентични или монозиготни близнаци произлегуваат од поделбата на еден ембрион и во суштина делат 100% од нивната ДНК и затоа секогаш се од ист пол. Дијагностичката определба за утврдување на зигозитет е првиот чекор во евалуацијата на близнаците и обично се прави со испитување на бојата на косата, очите, обликот на ушите, устата, забите и други физички карактеристики, вклучително и отпечатоци од прсти, како и софистицирани студии за антигени на крвни групи На (Барјесон, Acta Paediatrica Scandinavica , 1976)

Предлогот за користење близнаци во истражувањето обично му се припишува на сер Френсис Галтон, братучед на Чарлс Дарвин, кон крајот на 19 век. Галтон објави две книги, вклучувајќи Историјата на близнаците и беше заинтересиран да направи разлика „помеѓу ефектите на тенденциите примени при раѓање и оние наметнати од посебни околности на животот“, односно помеѓу природата и негувањето. (како што е цитирано во Геда, Близнаци во историјата и науката , 1961, стр. 24-25) Галтон, сепак, не спореди братски и идентични близнаци, па „не може да се смета за пронаоѓач на методот на близнаци“. (Тео и Бол, Историја на хуманите науки , 2009)

Следеа и други истражувачи, но постои мрачна страна на близнаците во истражувањето во раните и средините на 20 век, како што беше потврдено во работата на фон Вершуер, кој беше ментор на Јозеф Менгеле, озлогласен за неговите близначки студии во Аушвиц за време на светот Втора војна. Очигледно фон Вершуер, кој бил добро почитуван научник, бил нацистички и вирулентен антисемит, кој ги користел своите близначки студии за да ја унапреди својата дискриминаторска расна политика. (Милер-Хил, Историја и филозофија на животните науки , 1999) Наводно, Менгеле испратил примероци од очи и примероци од крв од 200 близнаци на кои извршил неетичко човечко истражување, на фон Вершуер за анализа. Само 10% од тие близнаци го преживеале човечкото експериментирање на Менгеле. (Милер-Хил, 1999) За дискусија за перверзијата на науката од фон Вершуер и Менгеле и важноста на посветеноста „да ги поставиме најдобрите интереси на пациентот над оние на лекарот“, видете Колер, Весник за клиничка истрага , 2006 година, кој нагласува дека постојат четири „основни вредности на медицинскиот хуманизам: скапоценост или светост на секој човечки живот; почитување на човечкото достоинство, славење на човечката разновидност и симпатично ценење на сложеноста на човечката состојба“. (Колер, 2006) И за дискусија за пропустите и „ревизионистичката историја“ на близначките истражувања пронајдени во некои учебници, видете Тео и Бол, 2009 година.

Истражувачите од почетокот на 20 век, вклучително и фон Вершуер, почнаа да ја разгледуваат улогата на генетиката посебно во областа на дебелината. Д -р Georgeорџ А. Бреј, во својата научна книга, Битката за испакнатост (2007), ја истражува историјата на истражување на дебелината и ги печати оригиналните трудови од Девенпорт (стр. 474 ff) (1923), како и од фон Вершуер (стр. 492 ff) (1927 г.) Давенпорт, кој го користеше соодносот што ние познат како индекс на телесна маса (БМИ), беше првиот што го проучуваше односот на генетиката и околината при дебелината и праша: "Колку оваа разлика во изградбата помеѓу витките и месести лица зависи од уставните фактори?" (стр. 474) Од д -р Бреј (кој го позајмил од менторот Едвин Б. Аствуд) (стр. 148) го земав мојот наслов Наследството на корпулентноста .

Следуваа големи студии за близнаци, вклучително и од шведскиот истражувач Берјесон (1976), кој ја анализираше важноста на наследноста и околината со споредување на разликите во парови кај близнаците МЗ и ДЗ, и чии слики на близнаци се појавуваат овде. Понатаму, канадскиот истражувач Клод Бушар и неговите колеги ја смислија својата таканаречена „Студија за прекумерно хранење во Квебек“, во која тие проучуваа 12 пара идентични машки близнаци со нормална тежина, кои останаа под контролирани услови 120 дена на стационарна единица и беа хранети. 1000 дополнителни калории секој ден, шест дена во неделата, за 84 од тие денови. (Бушар и сор, New England Journal of Medicine , 1990 година; Реден и Алисон, Прегледи за дебелина , 2004 година; Бушар, Американски весник за клиничка исхрана , 2009 година; Бушар и сор, Меѓународен весник за дебелина , 2014; ) Просечното зголемување на телесната тежина беше 8,1 кг, но се движеше од 4,3 до 13,3 кг. Извонредно, прекумерното хранење доведе до значително слична телесна тежина и процент на зголемување на маснотиите во секој пар близнак МZ, но имаше три пати поголема варијанса меѓу различните парови отколку од парови. Со други зборови, строгата контрола на иста количина на вишок на внес на храна и ограничена физичка активност произведе различни одговори во однос на телесната маса, составот на телото, па дури и регионалната распределба на маснотиите кај генетски различни близнаци. Бушар нагласи дека бидејќи ефектот на било каква интеракција ген-средина е обично мал, истражувачите мора да се обидат да ја минимизираат грешката и еден начин да се избегне грешката е со вистинско мерење на висината и тежината, наместо да се потпираат на само-извештаи кои се толку вообичаени во многу студии. На (Бушар, Дебелина, Дополнување, 2008.) Понатаму, Бушар објасни дека „човечката варијација“, вклучувајќи „биолошки детерминизам“ кај некои кои се поподложни на зголемување или губење на тежината, е „апсолутен предуслов“ во потрагата по каква било интеракција ген-средина и за евентуална идентификација на специфични гени. (Бушар, 2008)

Со текот на годините, многумина создадоа т.н близначки регистри илјадници близнаци МZ и ДЗ, вклучувајќи ги и оние во Норвешка, Шведска и Финска и во САД, (на пр. Национален академија на науките-Национален совет за истражување (НАС-НРЦ) Близнак регистар; регистар во Минесота и регистар на близнаци во Виетнам-Ера .) Познатиот истражувач за дебелина, Алберт (Мики) Станкард, на пример, користеше шведски и дански близначки регистри за некои од неговите студии. (Ouоу, НЕЈМ , 2014) Станкард и сор ( ЈАМА , 1986), исто така, го користеше регистарот NAS-NRC за да оцени над 1900 близнаци МЗ и над 2000 близнаци ДЗ за да ги процени генетските придонеси за висината, тежината и БМИ во долгорочна (25-годишна) последователна студија, со заклучок, „Човечката дебелина е под силна генетска контрола. Истражувачите сепак признаа дека проценките на наследноста можат да бидат предмет на критика, при што и потценувањата и преценувањата се должат, на пример, меѓу другите извори на пристрасност, грешки во воспоставувањето на зигозитет или дури и асортивно парење (во кое сопружниците имаат тенденција да се венчаат партнер со слична градба.) Хејмсфилд и колегите (Алисон и сор., Генетика на однесување , 1996), исто така, нагласија дека „стандардните двојни дизајни“ за дебелина не нужно вклучуваат податоци како што се тежините на брачните другари и дали асортимантното парење (т.е. не случајното парење) може да влијае на стапките на наследност.

Во нивната класична студија за близнаци, Станкард и сор. НЕЈМ, 1990) оцени 93 пара идентични близнаци израснати одделно (едно од најефикасните средства за одредување на важноста на споделените гени од онаа на заедничката средина); 154 пара идентични близнаци израснати заедно; 218 пара братски близнаци се одгледуваа, и 208 пара братски близнаци се одгледуваа заедно, од кои сите беа од Шведскиот регистар кои комбинираа студии за близнаци со студии за посвојување. Близнаците беа оценети во доцните 50 -ти години, со 60% жени. Истражувачите, сепак, забележаа дека дури и кога близнаците се одгледуваат одделно, тие можат да личат едни на други ако нивната средина за одгледување е слична (на пример, ако близнаците биле поставени „селективно“ во домови кои имале тенденција да личат на нивните биолошки родители.) Од тие близнаци кои биле разделени од нивните биолошки родители, речиси половина од близнаците биле разделени во првата година од животот, често поради смрт, болест или финансиски тешкотии во семејството на потекло. Станкард и сор најдоа силни докази за влијанието на наследноста врз БМИ и открија дека генетските влијанија се протегаат во сите категории на тежина, односно од оние слабите до оние дебелите. Тие, исто така, забележаа дека идентични близнаци одгледани едни со други имале коефициенти на корелација во парови од 0,70 за мажи и 0,66 за жени за БМИ и заклучиле во оваа студија дека средините во детството немале мало или дури и никакво влијание. Сепак, тие внимаваат, „наследноста не подразбира непроменливо, непроменливо генетско влијание“, туку генетски влијанија под одредени услови на животната средина. (Stunkard et al, 1990) По тој пат, Алисон, Хејмсфилд и колегите (Faith et al, Меѓународен весник за дебелина, 2012) ја нагласија важноста од разгледување на контекст на мерење во кои условите на животната средина својствени за дизајнот на студијата (на пример, читање близнаци за време на нивното јадење) може потенцијално да влијаат на резултатите.

Со текот на годините, Алисон, Хејмсфилд и нивните колеги го користеа класичниот дизајн на близнаци за да ја оценат врската на т.н. генетска архитектура за животната средина, вклучително и за време на интра-матката (Алисон и сор., Меѓународен весник за дебелина и поврзани метаболички нарушувања , 1995 година.) Тие исто така го користеа овој модел за да го проучат индексот на телесна маса и крвниот притисок (Алисон и сор., Американски весник за медицинска генетика, 1995 година); индекс на телесна маса во педијатриски примерок близнак (Faith et al, Педијатрија, 1999); внес на калории (Faith et al, Генетика на однесување, 1999); и саморегулирачко јадење (Faith et al, Меѓународен весник за дебелина , Лондон , 2012)

Крајна линија : Студиите за близнаци еволуираа од времето на сер Френсис Галтон, кој предложи употреба на близнаци за да ги разликува ефектите на природата од негувањето, кон крајот на 19 век. Тие биле злоупотребени од истражувачи, како што се нацистите за време на Втората светска војна. Историски гледано, најважното рано истражување за областа на дебелината дојде од д -р. Клод Бушард и сор., Кои во класичната студија за прекумерно хранење во Квебек, оценија идентични близнаци (монозиготни) под контролирани стационарни услови и Мики Станкард и сор, кои ги оценија и близнаците посветени на монозиготни и дизиготски, за да ги одделат еколошките од генетските ефекти. повикан класичен дизајн со близнаци.

Те молам забележи: Ова е дел I од блогот од два дела за употреба на близнаци во истражувањето за дебелината. Дел II ќе ја испита поцелосно употребата на дизајнот за ко-близнаци во кој едниот идентичен близнак е несогласен за особина во споредба со другиот. За посебна благодарност до оние што помогнаа во подготовката на блоговите I и II, погледнете го блогот II.